Ela começou a carreira aos 15 anos como corista da Metro Goldwin Mayer, mas a maioria das pessoas só se lembra dela como a protagonista da série I love Lucy que durou sete anos e teve 181 episódios.
Seu talento apareceu lentamente graças a pequenas participações no cinema a partir de O terror dos cabarés (1933) e A canção da Broadway (1933) e nos anos 40 já havia conseguido espaço como comediante e coadjuvante em O mundo que ri (1941) e Casar é fácil (1946).
Em 1941 casou-se com o maestro cubano Desi Arnaz, com quem criou e produziu a série I love Lucy (1591 – 1957) inspirada em My favourite husband, um programa de rádio protagonizado pelos dois. No Brasil a série inspirou Alô, doçura, protagonizado pelo casal (na época) John Herbert e Eva Wilma.
Após divorciar-se de Desi Arnaz em 1960, tornou-se presidente da Desilu Productions, empresa de entretenimento que comprou os estúdios da antiga RKO e estrelou três outras séries: The Lucy Show (1962 – 1968) com 156 episódios, Here’s Lucy (1968 – 1974) com 143 episódios e Life with Lucy (1986) que teve 13 episódios e foi seu último trabalho.
No cinema nunca obteve tanto sucesso quanto em suas clássicas séries de TV que são lembradas até hoje.
Faleceu em 26 de abril de 1989, aos 77 anos.
